Lant：甲状旁腺功能减退症有新**方法

背景介绍

甲状旁腺**（PTH）在调节血钙和血磷水平中起着关键，未经**的甲状旁腺功能减退症患者，由于PTH生成不足，其血钙水平很低，而血磷高于正常水平，其典型的临床表现为感觉异常和肌肉痉挛，肌肉痉挛疼痛和癫痫发作。

甲状旁腺功能减退症主要**方法是补充活性维生素D（骨化三醇）和钙，其目的是促进肠道钙吸收，增加钙的水平。该病无法**，因此患者通常需要终生服用。由于患者缺乏甲状旁腺**，钙的重吸收减少，导致钙滤过负荷增加，补充活性维生素D和钙**后，常见的长期副包括钙在肾脏沉积、肾结石和慢性肾脏**。

此前的重组甲状旁腺**[rhPTH（1-34)] (通用名：特立帕肽；商品名：复泰奥）已批准用于**骨质疏松症。在过去几年里进行的PTH（1-34）研究明，PTH替代**对于甲状旁腺功能减退症是一种有效的**。但它的半衰期很短，只有大约1小时，这是一个很大的缺点。患者需要每天注射给药2~3或采用连续胰岛素泵给药。

新型重组甲状旁腺素[rhPTH（1-84）]由NPS制药公司研发。相比rhPTH（1-34)，rhPTH（1-84）在结构上与内源性PTH氨基酸序列完全一致，大腿部位注射给药，血钙效应持续时间更长。rhPTH（1-84）已在获批用于**骨质疏松症，尚未在获批任何适应症。

研究介绍

本研究是头个rhPTH （1-84）**甲状旁腺功能低下症的III期临床试验。有33个研究参加，招募甲状旁腺功能减退症至少18个月的成年患者（18至85岁）。近4/5（78％）的参与者为女性。其中，术后并发症是参与者出现甲状旁腺功能减退症的*常见病因（近74％）。

主要终点是24周时达到3个标准：与基线相比口服钙剂量≥50％，与基线相比活性维生素D剂量减少≥50％，经白蛋白校正后的总钙离子浓度≥基线浓度且≤正常值上限，但*好在目标范围2.0~2.25mmol/ L。

共134例符合条件的患者，先在优化**期间调整钙和活性维生素D剂量以达到稳定的钙水平后，再将患者随机分为rhPTH （1-84 ）组（n = 90）或安慰剂组（n = 44），分别接受50μg每天1次 rhPTH （1-84）或安慰剂，为期24周。rhPTH （1-84）组有6例、安慰剂组有7例未完成研究。

研究期间，活性维生素D和钙的需要量逐步减少，rhPTH （1-84 ）剂量从50μg增至75μg，再增至100μg（基线至第5周）。

研究发现：

• rhPTH （1-84）组共48例（53％）达到主要终点，安慰剂组仅1例（2％）达到主要终点。

• 两组至少有一次**事件的患者比例相似（rhPTH [ 1-84 ]组93％，安慰剂组），低钙血症、肌肉痉挛、感觉异常、**和恶心是*常见的**事件。

• rhPTH （1-84）组（11％）和安慰剂组（9％）发生严重**事件的患者比例也相似。

• rhPTH （1-84）组完成研究的84例患者中，第24周时有36例（43％）能够停止服用活性维生素D，口服钙剂量减少至500mg或更少，安慰剂组37例患者则仅有2例（5％）（P <0.0001） 。

• 在16周至24周的维持**过程中，rhPTH（1-84）**的患者较少报告低钙血症相关的临床症状（33％ [ 95 ％ CI 23.7-44.1 ]和41 ％[ 95 ％ CI 26.3-56.8 ]，P = 0.39 ）。

研究人员得出结论：

• rhPTH（1-84）是一种有效的替代内源性PTH**甲状旁腺功能减退症的****，50μg每天皮下注射是可以接受的起始剂量，可每次增加25μg直至100μg。

• rhPTH（1-84）可能有助于医生使患者血钙水平维持正常而无惧高尿钙。

• rhPTH（1-84）替代全长PTH**甲状旁腺功能减退症患者似乎比增加肠道钙吸收更合适，**和儿科***医生正在热切期待这一**的新适应症获批和进一步的临床研发。