新型口服抗凝药的拮抗剂研究获重大进展

Andexanet Alfa（PRT4445），由Portola公司研发，目前研究仍在进行中。公司称将在近日召开的2013年血栓与抗凝大会上公布相关试验结果。

研究背景

达比加群、利伐沙班和阿哌沙班是近年来研究实有效的新型口服抗凝药。从总体上看，新型口服抗凝药对各种栓塞事件（包括卒中）的预防优于或不劣于华法林，严重出血的发生率低于华法林，且口服给**便，临床上无需对抗凝效果进行常规监测，不存在明显的**相互。

图 抗凝药发展历程

这些新型口服抗凝药的问世，为临床抗凝**翻开了新的篇章。但是新型口服抗凝药尚存劣势，其中缺乏相应的拮抗剂是重要劣势之一，成为制约其临床应用的重要因素。一旦**引起严重出血，将是非常棘手的问题。因此，新型口服抗凝药拮抗剂的研发也是目前心血管领域的热点问题之一。

研究简介

Portola在新闻发布会上称研究结果来自Andexanet Alfa的Ⅱ期临床试验中一项9名受试者参与的小规模对照实验。实验组（n=6）给予Xa因子抑制剂的拮抗剂Andexanet Alfa，对照组（n=3）给予安慰剂。而在Ⅱ期临床试验中，采用双盲法将54名受试者随机分配到多个不同的组别，每天分别给予不同剂量和给药次数的Andexanet Alfa，各组均给予5mg阿哌沙班（bid）。

超过90％的受试者在弹丸式输注Andexanet Alfa（2min内完成）后2小时仍可保持较高的血药浓度；在*高剂量（420mg）时，依然没有出现药品方面的相关问题。

Portola公司称在Andexanet Alfa的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中，65名健康志愿者均未出现血栓形成以及抗Andexanet Alfa、内源性Xa因子或X因子的抗体，这充分实了该药的性。

据一项*新报道称，为早日FDA审批，Portola公司计划在2014年开展一系列关于Andexanet Alfa的大规模临床研究。

编译自：Portola Antidote to Factor Xa Inhibitors Advans in Dosing, Safety Studies. Medscape. October 17, 2013.