研究详情:
患者与方法
共纳入353例FOLFOX (氟尿嘧啶,亚叶酸和奥沙利铂)辅助**的结直肠癌患者,被随机分配到三组:奥沙利铂**前后给予静脉钙镁合剂,奥沙利铂**前后给予安慰剂,或奥沙利铂**前给予钙镁合剂,**后给予安慰剂。主要研究终点是由癌症生活质量的测量问卷和化疗引起的周围神经病变20个工具衡量的**累积神经毒性。
结果
在主要终点或额外神经病变测量方面,各个**组间都没有显著差异。此外,钙镁合剂基本上不降低奥沙利铂引起的急性神经病变。
结论
本研究不支持使用钙镁合剂来防止奥沙利铂引起的神经毒性。
家观点:
让我们看一下Charles L Loprinzi教授对于该项钙镁合剂的III期试验研究的一些后续评论。
Loprinzi教授:梅奥诊癌症,肿瘤内科学家,肿瘤学教授
当我们**将这一试验发布于2013年临床肿瘤学会年会上的时候,我就认为这是一个能改变临床实践的研究。这一研究后公布于临床肿瘤学会结直肠癌口头会议上的大量信息确认了我的想法。首先,尽管有上千听众,但是对于这一研究的公布,他们未提出任何疑问和问题。其次,临床肿瘤学会选取了结直肠癌讨论会后**上午来公布这一研究结果。另外,临床肿瘤学会将这一研究选为2013年临床癌症的重要进展。
我们应该如何进行下一步研究?不幸的是,有发表的、合理的、III期临床试验都未能提供有效的据明,有哪种**能够阻止应用奥沙利铂或其它毒害神经的**化疗后相关性周围神经病变的发生。我们还研究了其它的试验**,素和肾上腺素受体抑制剂是*有发展前景的****。尽管如此,目前的研究说明,在临床实践中应用这些**之前,在临床试验中适当的评估非常重要。
除了寻找**神经病变的**,了解每个患者的风险非常重要。有一些潜在的遗传因素和临床因素能够预测哪些患者可能在大量、长期应用化疗后出现周围神经病变。但是对大多数患者而言,还没有一种**能够明显影响临床实践,大多数医生不会给已经患有严重周围神经病变的患者应用奥沙利铂。
沿着这一研究思路,还需要进一步进行试验研究。如果发现患者处于高危状态,要结合每个患者的不同情况综合考虑**的疗效以及其对神经的毒害,然后决定是否使用该药。这些信息对寻找适合临床试验的高危患者也有帮助,从而研究出能阻止化疗致神经病变的**。
早期化疗研究的一些信息也能够帮助我们判断哪些患者需要应用大量的神经毒害**。急性周围神经病变综合征能够预测哪些患者将会出现大量的慢性神经病变。个月**后神经病的发展速度也预示着以后神经病变的风险大小。我们要继续沿这一思路进行研究。
*后,看一下过去10年中奥沙利铂与钙镁合剂一同应用的例子,就像过山车一样,也会给我们一些经验教训。
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