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他汀越早使用,对病情**越大

 

他汀

 

 

他汀是他汀类**(洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀等)名称的后缀,取自他汀类**英文名称后缀-statins的音译,泛指他汀类**。他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,此类**竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使胆固醇**增加、水平降低。他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。

2013年6月,Eur Heart J发表了我国学者与澳大利亚学者合作完成的“慢性肾脏病患者他汀类****心肾获益的系统评价和Meta分析”[Eur Heart J,2013 Jun;34(24)],结果显示他汀类**可以降低慢性肾脏病(CKD)患者心血管事件发生率。该系统评价及Meta分析结果了国外家的认可,Eur Heart J在发表该文的同期配以述评(editorial);同时为国内外临床医生对CKD患者予以他汀类****提供了有力的循支持。

《中华内科杂志》约请加州大学医学系和旧金山总医院心内科的Waters D. Walers教授对本研究作了点评。Waters教授指出本Meta分析为临床实践提供了很多实用的信息,其结果与之前他汀类**对CKD患者的研究的结论一致,是一个意义非凡的研究结果。同时他对本研究得出的部分结果进行了解读和分析。

点评摘编

该系统评价包含了很多对临床实践有用的信息。共纳入31项CKD研究(n=48 429),6690例患者发生主要心血管事件,6653例患者死亡。他汀类降脂药的心血管保护效应在CKD 2~3期、4期、5期非透析人群分别为31%、22%和18%。

这一结果在临床中如何应用呢?

显然,CKD早期就应该使用他汀,因为早期获益更大。患者病情恶化和需要透析时是否应该继续使用他汀尚存在争议。因为关于透析患者使用他汀的两项研究均得出了阴性结果。

Meta-分析显示CKD5期患者获益处于边缘水平,P=0.031。不过8%的相对风险降低虽然处于边缘水平,但风险降低是明显的,因为透析患者总体的心血管事件发生率很高。

他汀对肾功能的影响如何呢?

他汀类**是损害肾功能还是改善肾功能是有争议的。*近一项大型管理数据库的回顾性观察分析显示,与低剂量他汀相比,高效能他汀增加非CKD患者因急性肾损伤(AKI)而住院的几率(RR 1.34,95% CI 1.25-1.43)。但实际上AKI的发生率非常低,在2008003例非CKD的患者中,开始使用他汀后只有4691例发生AKI(0.23%)。CKD患者服用高效能他汀较低剂量他汀因AKI住院几率增加,FER(fixed effect ratio)为1.10(95% CI 0.99-1.23)。

在JUPITER研究(Justification for the Use of Statins in Prevention,一项评价瑞舒伐他汀的研究)中,口服瑞舒伐他汀20mg/d急性肾损伤发生率增加19%,但高剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀之间没有差异。

近期一项Meta分析比较了瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对肾功能的影响,与安慰剂相比,两种**均提高估计肾小球滤过率(eGFR);阿托伐他能降低尿蛋白水平,而瑞舒伐他汀则不能。另一项研究显示,大剂量阿托伐他汀可以改善尿蛋白水平,但大剂量及小剂量瑞舒伐他汀无此。

系统评价可以提供单项研究不具备的深刻见解。这项系统评价与先前的系统评价结果一致。

在将该项系统评价结果应用于时,还有一个问题困扰临床医师:如果研究中有的患者都来自亚洲,得出的结果是相同的吗?