干扰素和核苷(酸)类似物联合方案研究进展

方案一：初始全程联合

泰国朱拉隆功大学Tangkijvanich 等初始联合应用PEG- IFN-α 和恩替卡韦**HBeAg 阴性慢性乙型肝炎，并与PEG- IFN-α 单药**的疗效进行了对比。在此次APASL年会上报告了中期结果。该研究共纳入76 例初治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，他们随机接受PEG- IFN- α 联合恩替卡韦**和PEG- IFN- α 单药**。结果显示，**结束时联合**组的HBV DNA 检测不到率显著高于单药**组；但在HBsAg 水平和HBsAg **方面，联合**并不优于PEG- IFN-α 单药**。

方案二： 核苷（ 酸） 类似物序贯PEG-IFN-α

华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授等开展了一项恩替卡韦**后换用PEG - IFN-α **的研究，其目的是在恩替卡韦**未HBeAg 学转换的患者，序贯PEG-IFN-α 实现更高的**目标同时实现停药。结果显示，恩替卡韦序贯PEG-IFN-α **可以较继续单用恩替卡韦**的患者更高的HBsAg **率和HBeAg 学转换率。该结果已在AASLD 2012 上报道。

此次APASL 2013 上， 宁教授等报告了不同HBsAg 定量对上述序贯**方案应答情况的影响。她们小样本研究发现， 恩替卡韦序贯PEG- IFN-α **12 周，HBsAg ＜ 200 IU/mL 的患者HBsAg 转阴和HBeAg 学转换的几率大；HBsAg ≥ 1500 IU/mL 的患者HBsAg 转阴和HBeAg 学转换的几率非常小。这为核苷（酸）类似物序贯PEG-IFN-α 的**方案的具体实施和患者选择或将提供依据，但仍需更大样本的研究验。

方案三：先单用再联合或先联合再单用

除了初始全程联合和核苷（酸）类似物转换为PEG-IFN-α 外，还有另外一些研究采用先单用再联合或先联合再单用的方法。其中，一项由来自和的15 家参与的随机研究（ARES 研究）*引人关注。该研究的48 周结果在AASLD 2012 上已经报告，此次APASL 再次发布。这项研究在HBeAg 阳性患者中，对比了恩替卡韦单药**24 周后加PEG-IFN-α 再**24周和恩替卡韦单药**48 周的疗效。结果实加用PEG-IFN-α **24 周增加了HBsAg 下降和HBeAg **，因此可能提高了恩替卡韦**的HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的停药几率。

深圳第三人民医院的Ying-Xia Liu 等在本次APASL 年会上报告了自己的一项随机研究结果。她们对比了PEG-IFN-α 联合恩替卡韦**12 周，之后改为PEG-IFN-α 单药**36 周的联合方案，与PEG-IFN-α 单药以及恩替卡韦单药**高病毒载量HBeAg 阳性患者的疗效。结果显示，**4 周、12 周和24 周结束时，联合**组的HBV DNA 检测不到率均显著高于两个单药**组。**24周后，联合**组HBeAg 下降水平大于其他两组。

荷兰肝病家Harry Janssen：“目前PEG-IFN-α联合核苷（酸）类似物**研究的现状可以概括为以下几点：①迄今，仍无对照试验数据支持PEG-IFN-α和核苷（酸）类似物的初始联合和平行联合可以增加停药后应答率；②核苷（酸）类似物**病毒载量下降后有部分**功能恢复的患者，可以选择联合PEG-IFN-α**；③核苷（酸）类似物应用早期或晚期加用PEG-IFN-α已经了令人期待的结果。”